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內(nèi)容概述：這項(xiàng)研究開發(fā)了一種基于多不飽和脂肪酸（PUFA）的仿生納米反應(yīng)器（DHA-N@M），該反應(yīng)器通過巨噬細(xì)胞膜進(jìn)行偽裝，采用霧化吸入的給藥方式，可以顯著提高藥物在肺癌組織中的蓄積效率。該納米反應(yīng)器能在腫瘤細(xì)胞中選擇性釋放一氧化氮（NO），消耗谷胱甘肽（GSH）抑制GPX4活性，并在放療條件下與ROS反應(yīng)生成過氧亞硝酸鹽（ONOO?），誘導(dǎo)鐵死亡（ferroptosis），協(xié)同增強(qiáng)放療效果。在小鼠原位肺癌模型中，DHA-N@M結(jié)合放療可實(shí)現(xiàn)高達(dá)93.91%的腫瘤抑制率，展現(xiàn)出吸入式鐵死亡放療策略在肺癌治療中的巨大潛力。

研究背景

• 傳統(tǒng)放療對(duì)肺癌的療效，不但受限于藥物難以集中到達(dá)腫瘤部位這個(gè)問題，還存在輻射誘發(fā)的細(xì)胞修復(fù)機(jī)制方面的干擾。

• 考慮到吸入方式能提高藥物在肺部的濃度，減少全身毒性，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了吸入式納米反應(yīng)器。

納米反應(yīng)器的設(shè)計(jì)（DHA-N@M）

• 由多不飽和脂肪酸（如DHA）構(gòu)成核心，并偽裝以巨噬細(xì)胞膜，以實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向的目的。

• 在霧化過程中，該納米結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，且經(jīng)吸入后在肺部腫瘤內(nèi)蓄留濃度，較靜脈給藥高出70倍。

作用機(jī)制：增強(qiáng)鐵死亡+ 放療協(xié)同

• GSH響應(yīng)釋放 NO：在腫瘤高 GSH 環(huán)境下，產(chǎn)生一氧化氮（NO），消耗 GSH 并抑制 GPX4（谷胱甘肽過氧化酶 4）。

• 輻射生成過氧亞硝酸鹽（ONOO?）：NO 與放療生成的 ROS 反應(yīng)，產(chǎn)生 ONOO?，進(jìn)一步破壞細(xì)胞氧化還原平衡。

• DHA 提供脂質(zhì)基質(zhì)：作為 PUFA，為脂質(zhì)過氧化提供底物，加劇脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，并促進(jìn)鐵死亡。

安全性和靶向性優(yōu)勢(shì)

• 霧化吸入方式確保藥物主要沉積于肺部和腫瘤區(qū)域，僅對(duì)極少量的健康組織造成的毒副作用。

• 研究顯示體重未見顯著波動(dòng)，主要器官無毒性跡象，表明安全性良好。

結(jié)論

這項(xiàng)研究首次將吸入給藥策略與仿生多不飽和脂肪酸（PUFA）納米反應(yīng)器結(jié)合，通過精確物理載體加上內(nèi)在化學(xué)協(xié)同作用，顯著增強(qiáng)放療對(duì)肺癌的治療效果，同時(shí)保持高靶向性與低毒性，為肺癌放療提供了全新的潛在方案。

論文中用到的NEST產(chǎn)品

GelNest?基質(zhì)膠

NEST基質(zhì)膠的優(yōu)勢(shì)

NEST已推出十余款GelNest?基質(zhì)膠，廣泛適用于類器官培養(yǎng)、血管生成實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞侵襲（transwell）實(shí)驗(yàn)、PDX、CDX模型實(shí)驗(yàn)、（PDO）腫瘤球培養(yǎng)、腫瘤移植、皮下成瘤實(shí)驗(yàn)、干細(xì)胞培養(yǎng)及細(xì)胞分化研究以及其他待開發(fā)實(shí)驗(yàn)類型，助力客戶完成類器官培養(yǎng)。

GelNest?基質(zhì)膠品質(zhì)高于國際標(biāo)準(zhǔn)

?由小鼠腫瘤組織中提取的基底膜成分制備而成，主要成分有層粘連蛋白、IV型膠原蛋白硫酸肝素糖蛋白等

?富含多種生長因子促進(jìn)細(xì)胞分化、增殖和遷移

?可模擬生理環(huán)境中基底膜的特性，提高細(xì)胞培養(yǎng)的成功率和效果

GelNEST?基質(zhì)膠內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)清晰

常規(guī)基質(zhì)膠的內(nèi)毒素的含量可穩(wěn)定保持在4EU以下

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